คู่หูคาวบอยนักล่าฆ่าหัว และทาสผิวดำจะมาออกล่าคนจนได้เลือด
จังโก้ เป็นเรื่องราวของชายผิวสีที่เป็นทาส ในยุคก่อนสงครามกลางเมืองจะเกิด นำแสดงโดย เจมี่ ฟ๊อกซ์ (Jamie Foxx) ทาสที่ถูกส่งไปขายและมีประวัติที่ไม่กินเส้นกับเจ้าของเก่า ระหว่างเดินทางได้ไปพบกับ นักล่าค่าหัวเยอรมัน ดร.คิง ชูลท์ รับบทโดย คริสทอฟ วัลซ์ (Christoph Waltz) ที่กำลังตามค่าสามพี่น้องตระกูลบริทเทิล ทำให้ ดร.คิง ซูทส์ ต้องการตัวจังโก้เพื่อใช้ประโยชน์ในการล่าฆ่าหัว

ทั้งคู่ร่วมเดินทางไปยังเมืองต่างๆ เพื่อล่าฆ่าหัว และได้ตกลงทำข้อเสนอกัน เพื่อที่จะช่วยเมียของจังโก้ให้หลุดพ้นจากการเป็นทาส ทำให้ต้องวางแผนเพื่อล่อซื้อทาสจากเจ้าของไร่ เคลวิน แคนดี้ สุดโฉด รับบทโดย ลีโอนาร์โด ดิแคพรีโอ (Leonardo DiCaprio) แน่นอนว่าเรื่องไม่ได้ง่ายดายเหมือนจ่อปืนเป่ากะบาลคนอย่างที่ทั้งสองถนัด เพราะเคลวิน มีทาสผิวสีคู่ใจ สตีเฟน (Samuel L. Jackson) ที่ฉลาด เกลียดจังโก้ และคอยจับผิดเขาทั้งคู่อยู่ นั้นทำให้เกิดการพลิกแพลงของสถานการณ์ ความแค้น ความรุนแรง และการชิงไหวพริบของทาสผิวสี ที่ต้องอุทิศทั้งเลือดเนื้อและชีวิตเพื่ออิสรภาพของตัวเอง การเดินทางได้เปลี่ยนชีวิตของทั้งคู่ไปตลอดกาล